ご挨拶

教授の挨拶

三森経世

京都大学大学院 医学研究科
内科学講座 臨床免疫学
京都大学医学部附属病院 免疫・膠原病内科
教授  三森 経世

京都大学医学部附属病院免疫・膠原病内科は、平成12年10月に内科の一部門として開設された診療科です。
ホームページの場をお借りし、免疫・膠原病内科を代表してご挨拶させていただきます。
免疫・膠原病内科が担当する診療においては、免疫異常を発症の基盤とする膠原病、自己免疫疾患、リウマチ性疾患、アレルギー疾患などの診療が中心となります。
これらの疾患の多くは多臓器を同時に障害する全身性疾患です。それだけに全身の臓器に対する幅広い見識が必要であり、また関連診療科との密接な連携をとりながら、全人的な医療をめざしています。

ヒトの免疫機構の解析とともに病気に関連する免疫異常を研究する学問を臨床免疫学と呼び、私たちの大学院の講座名としています。免疫が関わる病気は広い領域分野に及び、さらに感染症、移植医療、癌免疫療法など種々の領域の治療応用にも免疫学は深く関与することから、臨床免疫学は今後ますます医学における重要な位置付けを占めるものと考えられます。

わが国においては膠原病・リウマチ性疾患の診療・研究・教育を中心とする講座・診療科を持つ大学病院はまだ極めて少ないのが現状です。特に近畿・関西圏ではこの領域は手薄な感が否めず、数少ない専門医のいる病院に患者さんが集中していました。私たちは膠原病・リウマチ性疾患・免疫疾患における臨床・研究・教育の拠点作りを目指し、指導的立場となる専門医を育成して地域全体の臨床レベルの向上に努め、さらには先進的な診断と治療の開発と実践に向けて邁進できるよう誠心誠意努力しています。

膠原病・自己免疫疾患・リウマチ性疾患の真の原因解明はなお遠い道のりであり、根治的療法の確立には至っておりません。しかしながら、その病態研究と新たな治療法の開発は、当教室が設置された10数年前より着実に進歩しており、病気によってはより病態に近づいた治療法が開発されております。
私たちの教室では現在主に以下のようなテーマの研究を続けています。

①膠原病・リウマチ性疾患の全ゲノム解析による遺伝因子の解明
②膠原病・リウマチ性疾患に見出される自己抗体の臨床的意義、病因的意義、産生機構の解明
③免疫や炎症に関わる分子の膠原病・リウマチ性疾患における役割とその制御による病態解明
④膠原病・リウマチ性疾患の新たな診断と治療法の開発

かかる研究の発展により一日も早い膠原病・リウマチ性疾患の克服を目指していきたいと考えています。
どうぞ皆様方のご協力・ご支援をお願い申し上げます。

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代表的な業績

  1. Mimori T, Akizuki M, Yamagata H, Inada S, Yoshida S, Homma M: Characterization of a high molecular weight acidicnuclear protein recognized by autoantibodies in sera from patients with polymyositis-scleroderma overlap.J Clin Invest 68(9): 611-620, 1981
  2. Mimori T, Hinterberger M, Pettersson I, Steitz JA: Autoantibodies to the U2 small nuclear ribonucleoprotein in a patient with scleroderma-polymyositis overlap syndrome. J Biol Chem 259: 560-565, 1984
  3. Mimori T, Hardin JA, Steitz JA: Characterization of the DNA-binding protein antigen Ku recognized by autoantibodies from patients with rheumatic disorders. J Biol Chem 261(5):2274-2278, 1986
  4. Mimori T, Hardin JA: Mechanism of interaction between Ku protein and DNA. J Biol Chem 261(22):10375-10379, 1986
  5. Mimori T, Ohosone Y, Hama N, Suwa A, Akizuki M, Homma M, Griffith A, Hardin JA: Isolation and characterization of cDNA encoding the 80-kDa subunit protein of the human autoantigen Ku (p70/p80) recognized by autoantibodies from patients with scleroderma-polymyositis overlap syndrome. Proc Natl Acad Sci USA, 87(5):1777-1781, 1990
  6. Mimori T, Suganuma K, Tanami Y, Nojima T, Matsumura M, Fujii T, Yoshizawa T, Suzuki K, Akizuki M: Autoantibodies to human calpastatin (endogenous inhibitor for calcium-dependent neutral protease, calpain) in systemic rheumatic diseases.Proc Natl Acd Sci USA 93(16):7267-7271, 1995
  7. Hirakata M, Suwa A, Nagai S, Kron MA, Trieu EP, Mimori T, Akizuki M, Targoff IN: Anti-KS: Identification of autoantibodies to asparagyl-transfer RNA synthetase associated with interstitial lung disease. J Immunol 162(4):2315-2320, 1999.
  8. Suzuki K, Sawada T, Murakami A, Matsui T, Tohma S, Nakazono K, Takemura M, Takasaki Y, Mimori T, Yamamoto K: High diagnostic performance of ELISA detection of antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 32(4):197-204, 2003.
  9. Kawabata D, Tanaka M, Fujii T, Umehara H, Fujita Y, Yoshifuji H, Mimori T, Ozaki S: Ameliorative effects of follistatin-related protein/TSC-36/FSTL1 on joint inflammation in a mouse model of arthritis. Arthritis Rheum 50(2):660-8, 2004.
  10. Yoshifuji H, Umehara H, Maruyama H, Itoh M, Tanaka M, Kawabata D, Fujii T, Mimori T. Amelioration of experimental arthritis by a calpain-inhibitory compound: regulation of cytokaine production by E-64-d in vivo and in vitro. Int Immunol 23(5):609-615, 2005
  11. Sato S, Hirakata M, Kuwana M, Suwa A, Inada S, Mimori T, Nishikawa T, Oddis CV, Ikeda Y. Autoantibodies to a 140-kd polypeptide, CADM-140, in Japanese patients with clinically amyopathic dermatomyositis. Arthritis Rheum 52(5):1571-1576, 2005
  12. Yoshifuji H, Fujii T, Kobayashi S, Imura Y, Fujita Y, Kawabata D, Usui T, Tanaka M, Nagai S, Umehara H, Mimori T. Anti-aminoacyl- tRNA synthetase antibodies in clinical course prediction of interstitial lung disease complicated with idiopathic inflammatory myopathies. Autoimmunity 39(3):233-241, 2006
  13. Ito Y, Usui T, Kobayashi S, Iguchi-Hashimoto M, Ito H, Yoshitomi H, Nakamura T, Shimizu M, Kawabata D, Yukawa N, Hashimoto M, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Yoshifuji H, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T: Gamma/delta T cells are the predominant source of interleukin-17 in affected joints in collagen-induced arthritis, but not in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 60(8):2294-303, 2009.
  14. Nakashima R, Imura Y, Kobayashi S, Yukawa N, Yoshifuji H, Nojima T, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Okawa K, Mimori T: The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen recognized by anti-CADM-140 antibody. Rheumatology (Oxford) 49(3):433-40, 2010.
  15. Hashimoto M, Hirota K, Yoshitomi H, Maeda S, Teradaira S, Akizuki S, Prieto-Martin P, Nomura T, Sakaguchi N, Köhl J, Heyman B, Takahashi M, Fujita T, Mimori T, Sakaguchi S. Complement drives Th17 cell differentiation and triggers autoimmune arthritis. J Exp Med 207(6):1135-43, 2010.
  16. Sato T, Fujii T, Yokoyama T, Fujita Y, Imura Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima N, Ohmura K, Usui T, Mimori T: Anti-U1 RNP antibodies in cerebrospinal fluid are associated with central neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease. Arthritis Rheum. 62(12):3730-40, 2010.
  17. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kawa S, Hamano H, Kamisawa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T, Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, Chiba T, Mishima M, Hibi T, Tsubouchi H, Inui K, Ohara H: Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. Mod Rheumatol. 22(1):21-30, 2012.
  18. Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Kawaguchi T, Stahl EA, Kurreeman FA, Nishida N, Ohmiya H, Myouzen K, Takahashi M, Sawada T, Nishioka Y, Yukioka M, Matsubara T, Wakitani S, Teshima R, Tohma S, Takasugi K, Shimada K, Murasawa A, Honjo S, Matsuo K, Tanaka H, Tajima K, Suzuki T, Iwamoto T, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Gregersen PK, Padyukov L, Worthington J, Siminovitch KA, Lathrop M, Taniguchi A, Takahashi A, Tokunaga K, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Mimori T, Plenge RM, Yamanaka H, Momohara S, Yamada R, Matsuda F, Yamamoto K: Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population. Nat Genet. 44(5):511-6, 2012.
  19. Terao C, Yoshifuji H, Kimura A, Matsumura T, Ohmura K, Takahashi M, Shimizu M, Kawaguchi T, Chen Z, Naruse TK, Sato-Otsubo A, Ebana Y, Maejima Y, Kinoshita H, Murakami K, Kawabata D, Wada Y, Narita I, Tazaki J, Kawaguchi Y, Yamanaka H, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Ogawa S, Komuro I, Nagai R, Yamada R, Tabara Y, Isobe M, Mimori T, Matsuda F: Two susceptibility loci to Takayasu arteritis reveal a synergistic role of the IL12B and HLA-B regions in a Japanese population. Am J Hum Genet. 93(2):289-97, 2013.
  20. Nakashima R, Imura Y, Hosono Y, Seto M, Murakami A, Watanabe K, Handa T, Mishima M, Hirakata M, Takeuchi T, Fujio K, Yamamoto K, Kohsaka H, Takasaki Y, Enomoto N, Suda T, Chida K, Hisata S, Nukiwa T, Mimori T: The multicenter study of a new assay for simultaneous detection of multiple anti-aminoacyl-tRNA synthetases in myositis and interstitial pneumonia.  PLoS ONE 9(1):e85062, 2014.
  21. Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Yoshida S, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, Carroll RJ, Eyler AE, Greenberg JD, Kremer JM, Pappas DA, Jiang L, Yin J, Ye L, Su DF, Yang J, Xie G, Keystone E, Westra HJ, Esko T, Metspalu A, Zhou X, Gupta N, Mirel D, Stahl EA, Diogo D, Cui J, Liao K, Guo MH, Myouzen K, Kawaguchi T, Coenen MJ, van Riel PL, van de Laar MA, Guchelaar HJ, Huizinga TW, Dieudé P, Mariette X, Louis Bridges Jr S, Zhernakova A, Toes RE, Tak PP, Miceli-Richard C, Bang SY, Lee HS, Martin J, Gonzalez-Gay MA, Rodriguez-Rodriguez L, Rantapää-Dahlqvist S, Arlestig L, Choi HK, Kamatani Y, Galan P, Lathrop M; the RACI consortium; the GARNET consortium, Eyre S, Bowes J, Barton A, de Vries N, Moreland LW, Criswell LA, Karlson EW, Taniguchi A, Yamada R, Kubo M, Liu JS, Bae SC, Worthington J, Padyukov L, Klareskog L, Gregersen PK, Raychaudhuri S, Stranger BE, De Jager PL, Franke L, Visscher PM, Brown MA, Yamanaka H, Mimori T, Takahashi A, Xu H, Behrens TW, Siminovitch KA, Momohara S, Matsuda F, Yamamoto K, Plenge RM: Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery. Nature 506(7488):376-81. 2014.
  22. Shiomi A, Usui T, Ishikawa Y, Shimizu M, Murakami K, Mimori T: GM-CSF but not IL-17 is critical for the development of severe interstitial lung disease in SKG mice. J Immunol. 193(2):849-59, 2014.
  23. Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali DA, Kappler JW, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S: Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease. Science. 346(6207):363-8, 2014.
  24. Ishikawa Y, Usui T, Shiomi A, Shimizu M, Murakami K, Mimori T: Functional engraftment of human peripheral T and B cells and sustained production of autoantibodies in NOD/LtSzscid/IL-2Rγ-/- mice. Eur J Immunol. 44(11):3453-63, 2014.
  25. Kono M, Miura N, Fujii T, Ohmura K, Yoshifuji H, Yukawa N, Imura Y, Nakashima R, Ikeda T, Umemura S, Miyatake T, Mimori T: Personal Authentication Analysis Using Finger-Vein Patterns in Patients with Connective Tissue Diseases-Possible Association with Vascular Disease and Seasonal Change. PLoS One. 10(12):e0144952, 2015.
  26. Sato S, Murakami A, Kuwajima A, Takehara K, Mimori T, Kawakami A, Mishima M, Suda T, Seishima M, Fujimoto M, Kuwana M: Clinical Utility of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Detecting Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Autoantibodies. PLoS One. 11(4):e0154285, 2016.

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